Агенераза
![Медицина](image/pages/main_med.gif)
Фармгруппы:
Средства для лечения ВИЧ-инфекции
Действующее вещество:
Ампренавир
Производители:
Glaxo Wellcome Operations (Великобритания), GlaxoSmithKline Inc. (Канада)
Инструкция по применению
![Состав и форма выпуска Состав и форма выпуска](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/sostav_forma.jpg)
Состав и форма выпуска
Капсулы 1 капс.ампренавир 50 мг
150 мг
вспомогательные вещества: d-альфа токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцинат; макрогол 400; пропиленгликоль; желатин; глицерин; D-сорбит; раствор производных сорбита; титана диоксид; красные чернила (для маркировки капсул)
в пластиковых флаконах 240 или 480 шт.
Раствор для приема внутрь 1 мл
ампренавир 15 мг
вспомогательные вещества: пропиленгликоль; макрогол 400; d-альфа токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцинат; ацесульфам калия; натрия сахарин; натрия хлорид; искусственный виноградный ароматизатор; натуральный мятный ароматизатор; ментол; безводная лимонная кислота; натрия цитрата дигидрат; очищенная вода
в пластиковом флаконе 240 мл, в комплекте с мерным стаканчиком; в коробке 1 комплект.
![Описание лекарственной формы Описание лекарственной формы](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/opis_lec_forma.jpg)
Описание лекарственной формы
Капсулы. Продолговатые непрозрачные от почти белого до кремового цвета мягкие желатиновые капсулы. На капсулах имеется надпись «GX CC1» (капсулы по 50 мг) и «GX CC2» (капсулы по 150 мг).Раствор для приема внутрь. Прозрачный раствор от бледно-желтого до желтого цвета со вкусом винограда.
![Фармакологическое действие Фармакологическое действие](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pharmadeistvie.jpg)
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противовирусное. Конкурентно ингибирует протеазу ВИЧ, нарушает расщепление полипротеинов и репликацию ВИЧ−1 и ВИЧ−2.![Фармакокинетика Фармакокинетика](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pharmakokinetika.jpg)
Фармакокинетика
Быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax - 1-2 ч (капсулы) и около 0,75 ч (раствор). Второй пик концентрации наблюдается через 10-12 ч (обусловлен поздним всасыванием или кишечно-печеночной рециркуляцией). При приеме внутрь капсул в дозе 1200 мг 2 раза в сутки средняя стационарная Cmax составляет 5,36 (0,92-9,81) мкг/мл, а минимальная концентрация - 0,28 (0,12-0,51) мкг/мл. При приеме с интервалом 12 ч AUC составляет в среднем 18,46 (3,02-32,95) мкг/ч/мл. Раствор для приема внутрь имеет меньшую биодоступность по сравнению с капсулами, для раствора AUC и Cmax ниже приблизительно на 14 и 19% соответственно. Прием пищи снижает AUC на 14-25%, а Cmax - приблизительно на 33% (клинически значимыми эти изменения не являются). Кажущийся объем распределения - 430 л. Содержание в спинномозговой жидкости составляет менее 1% уровня в плазме. Связывание с белками крови (преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином, в меньшей степени - с альбумином) - 90%. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Т1/2 - 7,1-10,6 ч. Выводится с мочой (около 14% дозы, в т.ч. 3% в неизмененном виде) и с фекалиями (около 75%). При длительном приеме внутрь в терапевтических дозах существенной кумуляции не наблюдается. У детей 4 лет и старше фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. Отмечены значительные изменения фармакокинетики: AUC увеличивается приблизительно в 3 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и в 4 раза - у пациентов с тяжелыми нарушениями. Клиренс снижается соответственно увеличению AUC.![Фармакодинамика Фармакодинамика](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pharmakodinamika.jpg)
Фармакодинамика
Блокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса.![Показания Показания](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pokaz.jpg)
Показания
ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).![Противопоказания Противопоказания](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/protivopokaz.jpg)
Противопоказания
Гиперчувствительность, одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом и рифампицином, детский возраст (до 4 лет).![Применение при беременности и кормлении грудью Применение при беременности и кормлении грудью](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/prenatal.jpg)
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно (предпочтительно капсулы), если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.![Побочные действия Побочные действия](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pobochka.jpg)
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм.Прочие: парестезия, утомляемость, головная боль, сыпь, повышение уровня трансаминаз и триглицеридов, редко - синдром Стивенса-Джонсона.
![Взаимодействие Взаимодействие](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/vzaimod.jpg)
Взаимодействие
Изменяет (взаимно) фармакокинетику препаратов, являющихся индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (сочетать с осторожностью). Угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола (возможно развитие угрожающих жизни нарушений сердечного ритма). Рифампицин уменьшает концентрацию в плазме на 80%. Увеличивает AUC (на 200%) и усиливает побочные эффекты рифабутина (при необходимости совместного применения дозу рифабутина следует уменьшить в 2 раза). Ослабляет эффективность гормональных контрацептивов. Несовместим с триазоламом, мидазоламом (риск пролонгирования седативного эффекта), алкалоидами спорыньи.Ампренавир может вызвать повышение плазменных концентраций дапсона и эритромицина, итраконазола, алпразолама, лоразепама, диазепама, флуразепама, дилтиазема, никардипина, нифедипина, нимодипина, аторвастатина, флувастатина, ловастатина, правастатина, симвастатина, клозапина, карбамазепина, циметадина, лоратадина, пимозида, варфарина.
Эритромицин, итраконазол, делавирдин, циметидин и ритонавир могут увеличивать сывороточные концентрации ампренавира; эфавиренз, невирапин, препараты, содержащие Hypericum perforatum, - снижать его концентрацию в плазме.
Отмечен синергизм действия в сочетании с аналогами нуклеозидов (в т.ч. диданозин, зидовудин, абакавир) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром оказывает аддитивный эффект.
Результаты изучения взаимодействия Агенеразы с некоторыми препаратами представлены в таблице.
Таблица
Взаимодействие Агенеразы с некоторыми препаратами
Фармакокинетика ампренавира Одновременно применяемые препараты Фармакокинетика одновременно применяемых препаратов
Cmax AUC Cmin Cmax AUC Cmin
БИ БИ ДН Зидовудин УВ 40% УВ 31% ДН
БИ БИ ДН Ламивудин УМ 16% УМ 9% ДН
БИ БИ БИ Абакавир БИ БИ БИ
УВ 18% УВ 33% УВ 25% Индинавир УМ 22% УМ 38% УМ 27%
УМ 37% УМ 32% УМ 14% Саквинавир УВ 21% УМ 19% УМ 48%
УМ 14% УВ 9% УВ 189% Нелфинавир УВ 12% УВ15% УВ 14%
УМ 16% УВ 32% ДН Кетоконазол УВ 19% УВ 44% ДН
УМ 70% УМ 82% УМ 92 % Рифампицин ДН ДН ДН
УМ 7% УМ 15% УМ 15% Рифабутин УВ 127% УВ 204% УВ 349%
УВ 15% УВ 18% УВ 39% Кларитромицин УМ 10% БИ БИ
УВ - увеличение; УМ - уменьшение; БИ - без изменений; ДН - данных нет; AUC - площадь под кривой «концентрация в плазме крови - время»
![Передозировка Передозировка](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/peredoz.jpg)
Передозировка
Лечение: проведение стандартной поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен.![Способ применения и дозы Способ применения и дозы](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/sposob_primineniya.jpg)
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые и подростки старше 13 лет (масса тела более 50 кг): по 1200 мг (капсулы) или 1400 мг (раствор) 2 раза в сутки.Дети 4-12 лет и пациенты массой тела менее 50 кг: капсулы - в дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки или 15 мг/кг 3 раза в сутки; раствор - из расчета 22,5 мг/кг 2 раза в сутки или 17 мг/кг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - не более 2400 мг (капсулы), 2800 мг (раствор).
На фоне дисфункции печени доза уменьшается в зависимости от выраженности нарушений: при умеренной - 450 мг (капсулы) или 513 мг (раствор) 2 раза в сутки; при выраженной - 300 мг (капсулы) или 342 мг (раствор) 2 раза в сутки. Детям с нарушением функции печени раствор не рекомендуется.
Раствор следует назначать лицам, не способным проглотить капсулу.
![Особые указания Особые указания](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/osob_ukaz.jpg)
Особые указания
Рекомендуется переход на прием капсул, как только пациент сможет их проглатывать.Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.
![Условия хранения Условия хранения](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/uslov_hran.jpg)
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.![Срок годности Срок годности](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/srok.jpg)
Срок годности
2 годаОсновные формы выпуска
капсулы
150 мг, 240 табл.
50 мг, 480 табл.
раствор
15 мг/мл, 240 мл, 1 флакон
Диагнозы:
B20-B24 - Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
Направления:
Россия Беларусь Казахстан
Б | |||
Барановичи | Бобруйск | Борисов | Брест |
В | |||
Витебск | |||
Г | |||
Гомель | Гродно | ||
Ж | |||
Жлобин | Жодино | ||
К | |||
Кобрин | |||
Л | |||
Лида | |||
М | |||
Мазыр | Минск | Могилёв | Молодечно |
Н | |||
Новополоцк | |||
О | |||
Орша | |||
П | |||
Пинск | Полоцк | ||
Р | |||
Речица | |||
С | |||
Светлогорск | Слоним | Слуцк | Солигорск |